Fue inaugurado el 29 de Mayo de 1966 con el partido entre el equipo de casa, el América y Torino de Italia, con marcador final de empate a dos goles. El primero gol, lo anotó el brasileño Arlindo do Santos. Tiene una capacidad para 105, 000 espectadores, cómodamente sentados. Es el único estadio que ha sido sede de dos finales de Copas del Mundo.
Es conocido con el sobrenombre de El Coloso de Santa Úrsula porque está ubicado en los antiguos terrenos ejidales del pueblo de Santa Úrsula Coapa (Coyoacán), en la Ciudad de México.
Fue diseñado por los arquitectos Pedro Ramírez Vázquez y Rafael Mijares Alcérreca y se construyó en 1962 con motivo de la novena edición de la Copa Mundial de Fútbol que se realizó en México en 1970.
Es el tercer estadio más grande del mundo en capacidad con espectadores sentados después del Estadio Rungnado May Day en Corea y el Saltlake Stadium en La India. Se adornó en su exterior con una obra del afamado escultor Alexander Calder llamada «El Sol Rojo», con motivo de los Juegos Olímpicos de 1968.
Fue aquí donde Diego Armando Maradona se consagró como figura histórica del balompié mundial al anotar un gol con la mano (llamado la mano de Dios) y el conocido gol del siglo. Además de futbol, el estadio Azteca ha sido la sede de conciertos, eventos culturales, religiosos y de beneficencia a nivel internacional